Soutenance de thèse de doctorat en Organic and medicinal chemistry par M. Abdelali CHIHAB
CEDOC
L’Université Euromed de Fès (UEMF) a le plaisir d’informer le public de la
soutenance de thèse de doctorat en ”Organic and medicinal chemistry”
La soutenance de thèse aura lieu le mardi 10 décembre 2024 à 09h30 à l’UEMF
Lieu: la Grande Salle de l'Incubateur (LOC001994)
La thèse sera présentée par M. Abdelali CHIHAB
Sous le thème :
“Design, synthesis and characterization of novel bioactive molecules and evaluation of their SARS-CoV-2 inhibitory activities.”
Abstract
COVID-19, caused by SARS-CoV-2, has triggered an unprecedented global health crisis, emphasizing the urgent need for developing new antiviral therapies. Among the promising therapeutic targets, the main viral protease (Mpro) plays a crucial role in the maturation of viral polyproteins essential for virus replication. Inhibiting this enzyme represents a key strategy to block the viral life cycle.
This thesis focuses on the development of new bioactive molecules targeting the main enzymes of SARS-CoV-2, particularly Mpro and PLpro, to contribute to the fight against COVID-19. This work combines approaches in organic chemistry, molecular modeling, and ADMET evaluation to design and synthesize derivatives based on ethacrynic acid, indole, and other molecules derived from modified amino acids.
The synthesized compounds were characterized using spectroscopic techniques (NMR, IR, UV, HRMS) and tested for their interactions with the target enzymes. The results revealed promising properties, including favorable binding energies and significant reactivity with key residues, suggesting inhibitory potential. In vivo validation was also considered to confirm the efficacy and safety of the compounds.
This research paves the way for the design of new antiviral agents that could be developed to treat viral infections while advancing knowledge in medicinal chemistry applied to emerging viruses.
Résumé
La COVID-19, causée par le SARS-CoV-2, a provoqué une crise sanitaire mondiale sans précédent, soulignant l'urgence de développer de nouvelles thérapies antivirales. Parmi les cibles thérapeutiques prometteuses, la principale protéase virale (Mpro) joue un rôle crucial dans la maturation des polyproteines virales nécessaires à la réplication du virus. Inhiber cette enzyme représente une stratégie clé pour bloquer le cycle de vie du virus.
Cette thèse porte sur le développement de nouvelles molécules bioactives ciblant les enzymes principales du SARS-CoV-2, notamment Mpro et PLpro, afin de contribuer à la lutte contre la COVID-19. Ce travail combine des approches de chimie organique, de modélisation moléculaire, et d’évaluation ADMET pour concevoir et synthétiser des dérivés à base de l’acide éthacrynique de l’indole ainsi que d’autre molécules dérivées d’acides aminés modifiés.
Les composés étudiés ont été caractérisés à l’aide de techniques spectroscopiques (RMN, IR, UV, HRMS) et testés pour leur interaction avec les enzymes cibles. Les résultats montrent des propriétés prometteuses, y compris des énergies de liaison favorables et une bonne réactivité avec les résidus clés, suggérant un potentiel inhibiteur. Une validation in vivo a également été envisagée pour confirmer l'efficacité et la sécurité des composés.
Cette recherche ouvre la voie à la conception de nouveaux antiviraux pouvant être développés pour traiter les infections virales, tout en enrichissant les connaissances sur la chimie médicinale appliquée aux virus émergents.
Cette thèse sera présentée devant les membres de jury :
| Nom et Prénom | Établissement | Qualité |
|---|---|---|
| Pr. Fouad OUAZZANI CHAHDI | USMBA | Président |
| Pr. El Mestafa EL HADRAMI | USMBA | Rapporteur |
| Pr. Abdellatif BOUKIR | USMBA | Rapporteur |
| Pr. Abdelkrim EL KADIB | UEMF | Rapporteur |
| Pr. Gérald GUILLAUMET | Université D’Orléans | Examinateur |
| Pr. Mohamed AKSSIRA | UH2C | Examinateur |
| Pr. Nabil EL BRAHMI | UEMF | Co-directeur de Thèse |
| Pr. Said EL KAZZOULI | UEMF | Directeur de Thèse |
